Associazione nazionale insegnanti di scienze naturali

Paul Ehrlich (1854-1915), pioniere dell’immunologia aveva già immaginato di poter combattere il cancro con le armi dell’immunità, mentre Rudolf Virchow (1821-1902), prima di lui, aveva intuito la connessione tra infiammazione e cancro. Il rinascimento dell’idea di sorveglianza  immunologica contro i tumori  (primo decennio del nostro secolo), è dovuto in larga misura, a Robert Schreiber e collaboratori della Washington University di St Louis, e in Italia a Guido Forni dell’Università di Torino. Il loro lavoro è conosciuto con il paradigma delle tre E: elimination, equilibrium, escape. Lavori sperimentali hanno infatti dimostrato che i linfociti T CD8+ eliminano le cellule tumorali sul nascere (elimination); in una fase successiva, meccanismi darwiniani e instabilità genetica del cancro generano varianti che mantengono un equilibrio tra difese e crescita tumorale (equilibrium); infine, un meccanismo di selezione darwiniana fa emergere varianti cellulari che sfuggono al controllo delle difese immunitarie (escape). Come è noto, l’azione del sistema immunitario viene contrastato dal tumore che mette in atto delle strategie difensive finalizzate a vanificare l’azione benefica dei linfociti T. Solo recentemente è stato possibile fare notevoli passi avanti nella terapia immunologica di alcune forme tumorali  molto aggressive, con la scoperta dei cosiddetti checkpoint tumorali: CTLA4, PD1, LAG1, GITR, quest’ultimo scoperto dall’italiano Carlo Riccardi dell’Università di Perugia. I checkpoint sono dei posti di blocco che il tumore mette in atto per rendere inefficace l’attacco del sistema immunitario contro le cellule tumorali in crescita. Nuovi farmaci, chiamati inibitori dei checkpoint, disabilitano i segnali che attenuano l’immunità delle cellule cancerose, permettendo al sistema immunitario di svolgere appieno il proprio compito. Prospettive positive si aprono quindi nel prossimo futuro nella lotta sempre più stringente contro i tumori, utilizzando strategie immunitarie che prevedono anche vaccini con cellule dendritiche e  l’impiego di cellule CAR-T. Le cellule dendritiche che circolano nell’organismo hanno la capacità di legarsi ad antigeni non familiari che poi presentano ai linfociti sentinella CD4+ e CD8+ che li distruggono. Antigeni presenti sui tumori vengono inseriti nelle cellule dendritiche, permettendo ai linfociti di distruggere il tumore che presenta quei specifici marcatori. La strategia CAR-T, utilizza linfociti ingegnerizzati  (CAR sta per chimeric antigen receptors) che presentano recettori ibridi tra quelli presenti sui linfociti B e su quelli T. La proteina CAR viene messa in condizione di riconoscere specifici antigeni tumorali, permettendo la distruzione della cellula cancerosa.

Per saperne di più:

Alberto Mantovani: La promessa dell’immunoterapia, in “ Le scienze”, n°574, giugno 2016

Karen Weintraub:  Come difendersi da cancro in “ Le scienze” n°574, giugno 2016

Wolchok Jedd.D. Un interruttore per spegnere il cancro in “ Le scienze” n°551, luglio 2014

http://cancer discovery.aacr journals.org/content/3/4/388.full.

http://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles 10.1186/s12916-016-0571-0

L’allarme arriva, non del tutto inaspettato, dalla Pennsylvania. Una donna di 49 anni è stata infettata da un ceppo del batterio Escherichia coli che si è dimostrato resistente ai diversi antibiotici, compresa la colistina, ultima risorsa da utilizzare, quando gli altri farmaci hanno fallito. L’infezione ha prodotto nella donna una cistite non grave (ben diversa la situazione di eventuali pazienti anziani  ricoverati in reparti ospedalieri per lungo tempo). Il primo batterio resistente alla colistina, antibiotico prodotto da alcuni ceppi del Bacillus polymyxa, era stato isolato nel 2015 in Cina, in un maiale infettato dal ceppo SHP45 di E. Coli. La notizia fu riportata da Liu Jian Hua, professore dell’Università Meridionale dell’Agricoltura cinese, sulla rivista The Lancet Infectious Diseases (Novembre 2015).Altri casi di resistenza hanno riguardato ceppi di Klebsiella penumoniae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa. Il nuovo caso è stato riportato da Antimicrobial Agents and Chemiotherapy, del maggio 2016, e Giuseppe Cornaglia, presidente del gruppo di studio sulla resistenza agli antibiotici della Società Europea di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (Escmid), ha riferito: “Noi non ce ne siamo accorti, ma i ceppi resistenti di diversi batteri sono già diffusi intorno a noi”. I numerosi casi di resistenza alla colistina sono presenti in Europa, ed in particolare in Italia, con una percentuale di infezioni ospedaliere che raggiunge il 6,3% (media europea del 6%), in Asia, e negli USA. Studi genetici hanno dimostrato che la resistenza è dovuta alla presenza, nel genoma del batterio, di un gene denominato mcr-1, il quale ha la particolarità di diffondersi all’interno di plasmidi che possono essere inseriti in altri batteri, anche di specie diverse, mediante semplice contatto. L’Organizzazione mondiale della sanità ha diffuso la notizia allarmante che numerose specie animali possono essere portatrici di geni che conferiscono la super resistenza, con possibili ripercussioni anche sulla salute umana. Dame Sally Davies, la chief medical officer del Regno Unito (consulente governativa per la sanità pubblica), in un’intervista alla Bbc, del marzo 2013 dal titolo “Antibiotics resistance as big a risk as terrorism”, ha paragonato la super resistenza batterica ai danni provocati da un attacco terroristico. E secondo Timothy Welsh, professore all’università di Cardiff, gli antibiotici potrebbero presto diventare inutili: “nel momento in cui mrc-1 diventerà globale, ed è questione di ‘quando’ non di ‘se’, e il gene si allineerà con altri geni resistenti agli antibiotici, allora molto probabilmente vedremo l’inizio di un’era post-antibiotica”. Un possibile argine a questo incombente pericolo può essere quello di incentivare la ricerca farmacologica, di migliorare le condizioni igieniche degli ambienti ospedalieri e di incoraggiare un uso più razionale degli antibiotici. Per saperne di più:

 in inglese: http://amr-review.org/sites/default/files/160525_Final%20paper_with%20cover.pdf

In italiano:

www.humanitasalute.it/…/44447-super–batteri-la-resistenza-agli-antibiotici

www.agi.it/salute/2016/05/…/allarme_batteri_boom_resistenza_ad_antibiotici-808724

www.datamager.it

www.corriere.it/…/vecchi-antibiotici-combattere-resistenza–batterica-piu-fondi-f96f3ca6

www.mednat.org/cure_natur/antibiotico_resistenza

www.repubblica.it